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新冠疫苗的市場需求還遠遠未被滿足 | 達晨Family
發布日期:2021-07-20

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本文轉載自甲子光年(jazzyear),作者 張核,編輯 楊楊


全球首款DNA新冠疫苗將于八月起投入使用。


據外媒報道,印度國家免疫咨詢組主席稱,這款疫苗由Zydus cadila研發公司開發、適用于12歲以上人群。這也是全球首款大規模接種的DNA疫苗,此前在所有疾病領域內都沒有投入使用DNA疫苗。


如果能達到全球群體免疫,新冠疫苗將是歷史上銷量排名第一的藥物,這個巨大的藥物市場的天花板仍在上升。


北京艾棣維欣生物技術股份有限公司(以下簡稱“艾棣維欣”)是國內的一家DNA疫苗研發公司。作為國家新冠疫苗先鋒隊的成員,艾棣維欣是最早投入新冠疫苗研發的企業之一,承擔了國內五條技術路線(滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗,核酸疫苗)中,核酸疫苗路線下DNA疫苗的研發。達晨于2016年投資艾棣維欣。


然而,國內的疫苗接種工作已經如火如荼進行了半年,相比于已經耳熟能詳的國藥、科興、康希諾,艾棣維欣的名字還很陌生。


因為艾棣維欣的疫苗還沒上市。艾棣維欣與美國疫苗研發企業Inovio合作開發的DNA新冠疫苗pGX9501 (在美報批名稱INO-4801)于6月8日在拉丁美洲等地開始三期臨床試驗,計劃于年內完成上市申請。


但艾棣維欣自己已經走在上市路上了。艾棣維欣早在2021年在4月26日就向港交所主板遞交招股書,不過迄今沒有新進展。達晨、經緯是其前十大股東。艾棣維欣已取得疫苗生產許可證,廠房準備就緒,預計2021年產能達1億劑。除正在進行三期臨床試驗的新冠疫苗外,艾棣維欣還有四條疫苗管線,都尚無商業化。


與疫情的進展同步,“新冠概念股”也是二級市場最受矚目的一個概念。康希諾在去年8月份以“新冠疫苗第一股”的身份回歸科創板,成為首家“A+H”的疫苗公司,而且是科創板上賣得第二貴的公司,這得益于其港股股價在疫情期間的水漲船高。


隨著大規模接種的推進,疫苗股開始進入業績兌現期。根據康希諾一季度年報,公司2021年一季度實現營業總收入4.7億,同比增長11483.2%。于2021年4月獲輝瑞許可,宣布將于港澳兩地開展接種計劃的復星醫藥,僅當月累計漲幅就接近90%。其他疫苗股如智飛生物、康泰生物、沃森生物等,自2020年以來,股價平均漲幅翻倍。


在已有多種疫苗可供選擇的情況下,為什么還要研發新疫苗?新品類疫苗的出現能多大程度緩解目前疫苗產能不足的情況?艾棣維欣選擇在進行臨床試驗的同時進行IPO是出于哪些考慮?「甲子光年」通過拆解招股書及與業內相關人士的對話,獲得以下結論:


  1. 新冠疫苗研發競賽仍在進行。迭代疫苗、疫苗加強針、針對特殊人群的疫苗需求仍存在;

  2. 艾棣維欣的機會:全球產能不足及DNA疫苗的特殊性;

  3. DNA疫苗的劣勢:尚無大規模人群接種先例。注射方式受限,需要專用注射器,或提高疫苗成本;

  4. 艾棣維欣的新冠疫苗何時能開始大規模量產,其他四條管線的研發進度如何推進?均取決于新冠疫苗三期臨床試驗進度及結果;

  5. 新冠疫情成為艾棣維欣IPO的最大推力。



1.為什么還需要新疫苗?

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即使全球的接種速率已經在以每天逾千萬次的規模增長,科學家的速度還是不敢慢下來。據WHO數據統計,全球在研的新冠疫苗仍有超過兩百種之多。根據國家衛健委6月7日數據,國內也仍有21種新冠疫苗正在進行臨床試驗。


新冠疫苗的市場需求還遠遠未被滿足,全球每人可能都需要接種兩到三針劑的疫苗,而目前全球大多數國家內,接種率還不到10%,新冠疫苗仍然還有很大的市場空間。據可靠消息稱,艾棣維欣的DNA疫苗預計在今年之內完成三期臨床試驗。


艾棣維欣對新冠疫苗的研發也還在繼續全力向前推進。艾棣維欣生物制藥戰略總監劉曉雁博士向「甲子光年」解釋說,這主要是由于三個原因:


第一,目前國內疫苗的保護作用是“預防發病”,即減輕疾病的嚴重程度和避免死亡,而疫苗能達到的最理想狀態是“預防感染”,即可以保護接種者不感染。


艾棣維欣所研發的DNA疫苗屬于核酸疫苗,由于核酸疫苗能夠誘發人體體內T細胞的免疫反應,可以做到阻斷感染。為達到最優免疫效果,對于核酸疫苗的研發還會繼續。


第二,疫苗的保護效力將持續多久、面對已變異的毒株有多大效能,尚無定論。人類對于新冠的認知在進化、疫苗在進化、病毒自己也在進化,即使已經接種了新冠疫苗,之后也可能需要繼續接種不同技術路線下的加強針


對于加強針的研發仍在早期階段,國藥、康希諾、科興等疫苗研發公司正在開啟加強針臨床試驗,艾棣維欣關于加強針的具體計劃尚未披露。


第三,目前已經大批量上市的疫苗,大部分都是針對18歲至60歲、無特殊疾病的人群,對于兒童、老人、孕婦等特殊人群的疫苗仍在研發階段。


艾棣維欣也正在主線支線并行,對新冠病毒進行全方位的“圍追堵截”。除了正在南美洲等地區進行的三期臨床試驗,對于加強針的研究以及對變異毒株的疫苗研發也已經在進行。



2.雙面DNA疫苗:有利必有弊

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DNA疫苗首登歷史舞臺的時間,或許就在近日。印度疫苗研發商Zydus Cadila已于6月中旬向當地政府提出DNA疫苗ZyCov-D的上市申請。同時其也在正在積極擴大產能,預期今年產量可達3000萬劑。


此外,日本疫苗研發商AnGes的DNA疫苗已于2021年3月進入三期臨床試驗,韓國疫苗研發商Genexine與印尼制藥公司Kalbe Farma合作研發的DNA疫苗GX-19N正在進行二期臨床試驗。


目前尚無用于人體的DNA疫苗被批準上市,但是DNA疫苗在動物疫苗領域已經有多年的使用歷史,有多種動物用DNA疫苗獲批。


相較于傳統疫苗研發技術,DNA疫苗有很明顯的優勢:無感染風險、生產方式簡單、生產成本低、室溫下能穩定保存。根據Inovio此前的研發成果,DNA疫苗在標準冷藏溫度下可以保存長達五年時間


另外,核酸疫苗的CMC(chemical, manufacturing and control)可以利用前期所有工藝的積累,形成平臺化技術。相比于重組蛋白疫苗、滅活疫苗需要針對每一種病變都重新進行整體細胞系的構建,核酸疫苗只需要對于變異序列進行調整,不需要再重復做構建表達的相關工作。


但DNA疫苗也有挑戰,DNA疫苗對遞送系統要求較高。


根據公開資料顯示,相比于傳統肌肉注射,采用DNA疫苗專用設備接種疫苗,疫苗效果可高出至少600倍。艾棣維欣的合作伙伴Inovio擁有DNA疫苗專用注射器CELLECTRA的專利權,此前,美國國防部(DOD)曾為大批量生產該注射器,向Inovio撥款7000萬美金。


然而,專用設備會導致成本相應提升,艾棣維欣暫未披露有關注射器專利、生產的相關細節。此前,江蘇省采購疫苗,科興的中標價格為200元/支。BioNTech的mRNA疫苗每劑約19美元(約125元)。



3.艾棣維欣的市場在哪?

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新冠疫苗的產能不足是全球性問題。根據美國杜克大學此前發布的“新冠肺炎疫苗市場投放與規模測算表”,以每人平均接種2劑能達成初免、世界70%人口接種疫苗才算達到群體免疫門檻來計算,全球大約需要110億劑新冠疫苗。


海外的疫苗生產大廠,Moderna 2021年的年計劃產能預定計劃為6億劑、BioNTech和輝瑞公司設定的計劃產能為20億劑、阿斯利康截至5月已簽訂合同量約14.5億劑、強生截至5月已簽訂合同量達11億劑。


根據目前國內滅活疫苗的生產計劃,基本可以滿足國內初免的接種需求。在今年的博鰲論壇上,國務院聯防聯控機制科研攻關組疫苗研發工作組組長鄭忠偉提出,中國的疫苗產能2021年達到50億,疫苗的產量突破30億。


對于艾棣維欣未來的產能規劃,劉曉雁博士告訴「甲子光年」,“未來,艾棣維欣的疫苗除了作為初免疫苗接種以外,還要滿足作為加強針進行接種的需求、變異株進行免疫的需求,以及出口到疫苗短缺的海外市場。”


加強針正在成為必選項,全球產能缺口進一步擴大。


“產品研發的最終的目的還是使它快速推向市場,能夠盡快去防控疫情,同時實現商業價值。”劉曉雁博士對「甲子光年」說,重新建廠周期會比較長,所以他們選擇通過并購來整合了現有的資源。艾棣維欣在疫苗研發的初期階段已經在進行大規模生產的準備。


根據招股書,艾棣維欣2020年9月30日收購蘇州斯澳生物科技并對其生產線進行相應改造,預計2021年產能達1億劑。


艾棣維欣對斯澳原廠的一期改造已經完成,并且拿到了疫苗生產許可證。目前,該廠房正在試生產階段,并且同時已經在進行第二期生產線的擴建。


艾棣維欣在產能方面已是“萬事俱備”,但大規模生產時間仍要等待三期臨床試驗的進度與結果。



4.新冠影響的不止新冠疫苗

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除了新冠疫苗,艾棣維欣目前的在研管線還有五條,已進入臨床試驗階段的僅有RSV預防疫苗,其余都在研發階段。公司在2019、2020年內,收入分別僅有8000元、30.8萬元。


已有成果、正在推進中的疫苗管線,自2020年起由于研發資源大幅向新冠疫苗傾斜、全球臨床試驗被迫停擺,進度均有所放緩,但這種情況正在好轉。新冠對其他疫苗的直接影響正在逐漸消退,包括臨床試驗完全無法開展,臨床資源被占用等等。這在行業內是個普遍現象。


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具體各個管線未來的研發進度,也取決于新冠疫苗三期臨床的成果及進度。


劉曉雁博士告訴「甲子光年」,“我們對新冠疫苗的投入近期還是會占比很高,因為臨床試驗的研發費用非常高,以目前正在啟動的新冠三期臨床試驗為例,全球多中心臨床試驗的費用需要上億美金。”在他們的計劃中,每個疫苗的臨床試驗能同步地進行但是有所側重。新冠的研發結束之后,公司研發費用的投入重點將轉向下一個疫苗的臨床。


除新冠疫苗外,艾棣維欣的管線中進展最快、也將是下一個研發重點的是RSV預防疫苗。


根據WHO報告,每年世界范圍內約20萬5歲以下的兒童因感染RSV病毒(呼吸道合胞病毒)而死亡,且至今為止沒有藥物可治。由于人體自身無法產生持續的保護性免疫力應對RSV感染,人的一生可反復感染RSV。對于免疫系統欠佳、年齡在65歲及以上和患有慢性肺部疾病的人群,感染RSV后致死率高達40%。


RSV預防疫苗的市場規模在數十億美元級別,是全球制藥企業研發爭奪的焦點。RSV疫苗的難點在于VED反應(Vaccine enhanced disease, 即疫苗引起的肺部損傷),艾棣維欣試圖利用技術手段解決這一難題,該疫苗已在澳洲進入二期臨床試驗。


乙肝疫苗是艾棣維欣的另一個重點。迄今尚無有效的治療性乙肝疫苗上市。據WHO估算,全球目前有超過 20 億人口受到過感染,肝硬化和肝細胞癌每年導致約六十萬人死亡。


公開資料顯示,艾棣維欣的乙肝治療型疫苗在前期開展了一個720個病人參加的研究者發起的臨床試驗,治療組呈現了15.4%的表面抗原轉陰率,即臨床治愈比例。這是目前全球該領域藥物療法出現的最好結果。



5.新冠疫情推動下的IPO

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新冠疫情對疫苗行業的正面影響,是艾棣維欣選擇在這個時點進行IPO的重要原因。


“這次新冠之后,中國的疫苗力量登上世界舞臺,國內的產品出口到幾十個、上百個國家,在國際上獲得多方認可。”劉曉雁說。


首先,這次疫情讓大家對疫苗有了新的認知,接受度提升了;其次大家深刻意識到了產能不足的問題,全球產能會有大幅擴建,可以解決一些疫苗行業的傳統問題;最后,這次疫苗研發在新技術應用和研究方面的積累,會進一步推動未來核酸疫苗成為主流,這也為艾棣維欣這樣的創新疫苗企業提供了更為廣闊的發展空間。


實際上直到今天,二級市場對新冠概念股的“理性回歸”進度仍然緩慢。過去一年多時間里,與疫苗相關的消息都會引發市場的劇烈波動。2020年11月10日,因輝瑞宣布疫苗效力超90%,歐美市場當日平均漲幅超5%,全球股市上演了一場集體狂歡。


根據招股書內所披露的協議,如果Inovio并未在合作協議簽訂一年內在美國開始三期臨床試驗,艾棣維欣將選擇大中華以外的地區進行三期臨床試驗,并自行承擔成本費用。但2021年6月8日,艾棣維欣與Inovio宣布擴大了協議范圍,將共同開展正在進行的全球三期臨床,并共擔研發費用。


截至2021年2月底,艾棣維欣未經審計核準的現金及等價物共2億1800萬人民幣。根據艾棣維欣的財務預測,如果2021年現金消耗率為2020年平均現金消耗率的1.3倍, 目前公司的現金流至少可以支撐22個月的正常經營活動。


對于艾棣維欣來說,問題仍然在于三期臨床試驗有效結果出現的時間。三期臨床試驗的進展快慢難以精準控制,受試者人數、受試者入組速度、受試者中感染病例的獲取速度等都會影響最終試驗結果的呈現,此前亦不乏有包括美國強生、英國牛津在內的疫苗研發機構,出現因接種產生明顯副作用而被叫停的情況。pGX9501的三期臨床試驗剛剛開始,無人敢斷言試驗何時會成功、產品是否會如期上市。


艾棣維欣希望通過IPO,能夠補充研發生產所需要的資金,加速疫苗技術開發、產品推進以及大規模生產設施的建設,并且借機擴大在疫苗領域積累的優勢。

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